Revisión concisa de las interacciones farmacológicas entre los agentes antivirales de acción directa de la hepatitis C y los agentes reductores de ácido

Por:

• Elizabeth Sherman, doctora en farmacia, AAHIVP
  Sur de Florida, Centro de Educación y Formación sobre el SIDA del Sudeste
• Aliethia Mcleod, candidata a PharmD
  Facultad de Farmacia, Universidad Nova Southeastern
• Mandy Ariefdien, candidata a PharmD
  Facultad de Farmacia, Universidad Nova Southeastern

Importancia clínica de las interacciones farmacológicas entre los antivíricos de acción directa del virus de la hepatitis C y los reductores de ácido
La máxima eficacia de los antivirales de acción directa (AAD) para el tratamiento del virus de la hepatitis C (VHC) requiere una absorción y biodisponibilidad adecuadas del fármaco. Sin embargo, el uso de agentes reductores de la acidez en pacientes tratados con AAD es frecuente y puede inducir interacciones farmacológicas clínicamente significativas que alteran las concentraciones plasmáticas de AAD, lo que puede provocar una respuesta virológica inadecuada o eventos adversos. Como las concentraciones plasmáticas de AAD no se monitorean de forma rutinaria en los pacientes, es importante comprender el riesgo de estas interacciones y asesorar a los pacientes de manera adecuada, de modo que se maximice el potencial antivírico y se logre una respuesta virológica sostenida.

Por lo tanto, revisamos los prospectos de los productos AAD y usamos tanto el sitio web de interacciones farmacológicas contra el VIH de Liverpool como la base de datos de Lexicomp para recopilar información sobre el efecto de varios agentes reductores de ácido (es decir, inhibidores de la bomba de protones, antagonistas del receptor H2 de la histamina y antiácidos que contienen aluminio, magnesio, calcio o sodio) en la farmacocinética de los AAD para dar a los médicos una referencia única y fácil de usar para la administración conjunta de medicamentos de estas clases de fármacos (Tablas 1 a 3). También reunimos tablas de equivalencias de dosis para permitir a los prescriptores cambiar entre los agentes reductores de ácido dentro de las clases terapéuticas y entre ellas y calcular las equivalencias de dosis (Tablas 4-5). Ciertos agentes reductores de ácido pueden afectar negativamente a la biodisponibilidad del ledipasvir y el velpatasvir en diversos grados. Además, pueden producirse reducciones en las concentraciones plasmáticas de los inhibidores de la bomba de protones cuando se combinan con el paritaprevir, el ritonavir y el ombitasvir con y sin el dasabuvir.

Los recursos revisados sugieren que algunas de las interacciones entre los AAD y los agentes reductores de ácido pueden mitigarse mediante la separación temporal de la administración de la dosis. Educar a los pacientes sobre la importancia de informar del uso de cualquier agente reductor de ácido, ya sea recetado o de venta libre, es esencial para optimizar el tratamiento de la infección por el VHC, al igual que la necesidad de que los proveedores de atención y los pacientes acuerden estrategias para controlar los síntomas gástricos y el VHC simultáneamente. Los médicos deben ser conscientes de las potenciales interacciones farmacológicas entre algunos AAD del VHC y los agentes reductores de ácido.

<table style=”border-color: #d1d1d1; margin-left: auto; margin-right: auto;” border=”1″>
<tbody>
<tr style=”height: 24px;”>
<td style=”height: 24px;” colspan=”7″>
<h3 style=”text-align: center;”>Table 1: Proton pump inhibitor (PPI) interactions with hepatitis C direct acting antivirals (HCV DAAs)</h3>
</td>
</tr>
<tr style=”height: 24px;”>
<td style=”height: 24px;”></td>
<td style=”height: 24px; background-color: #d1d1d1;”><strong>Dexlansoprazole</strong></td>
<td style=”background-color: #d1d1d1;”><strong>Esomeprazole</strong></td>
<td style=”background-color: #d1d1d1;”><strong>Lansoprazole</strong></td>
<td style=”background-color: #d1d1d1;”><strong>Omeprazole</strong></td>
<td style=”background-color: #d1d1d1;”><strong>Pantoprazole</strong></td>
<td style=”background-color: #d1d1d1;”><strong>Rabeprazole</strong></td>
</tr>
<tr style=”height: 24px;”>
<td style=”height: 24px;”>Daclatasvir (Daklinza)</td>
<td style=”height: 24px;”>Insufficient data.¹</td>
<td style=”height: 24px;”>No clinically<br /> significant<br /> interaction<br /> expected. No dose adjustment of daclatasvir is<br /> required.²</td>
<td style=”height: 24px;”>No clinically<br /> significant<br /> interaction<br /> expected. No dose adjustment of daclatasvir is<br /> required.²</td>
<td style=”height: 24px;”>No clinically<br /> significant<br /> interaction.³ No<br /> dose adjustment of daclatasvir is<br /> required.²</td>
<td style=”height: 24px;”>No clinically<br /> significant<br /> interaction<br /> expected. No dose adjustment of daclatasvir is<br /> required.²</td>
<td style=”height: 24px;”>No clinically<br /> significant<br /> interaction<br /> expected. No dose adjustment of daclatasvir is<br /> required.²</td>
</tr>
<tr style=”height: 12px;”>
<td style=”height: 12px;”>Elbasvir/Grazoprevir (Zepatier)</td>
<td style=”height: 12px;”>No dose<br /> adjustment is<br /> required.⁴</td>
<td style=”height: 12px;”>No dose<br /> adjustment is<br /> required.^{2, 4}</td>
<td style=”height: 12px;”>No dose<br /> adjustment is<br /> required.^{2, 4}</td>
<td style=”height: 12px;”>No dose<br /> adjustment is<br /> required.^{2, 4}</td>
<td style=”height: 12px;”>No dose<br /> adjustment is<br /> required.^{2, 4}</td>
<td style=”height: 12px;”>No dose<br /> adjustment is<br /> required.^{2, 4}</td>
</tr>
<tr style=”height: 144px;”>
<td style=”height: 144px;”>Glecaprevir/Pibrentasvir (Mavyret)</td>
<td style=”height: 144px;”>Insufficient data.¹</td>
<td style=”height: 144px;”>No dose<br /> adjustment is<br /> required.²</td>
<td style=”height: 144px;”>No dose<br /> adjustment is<br /> required.²</td>
<td style=”height: 144px;”>No clinically<br /> significant<br /> interaction. No<br /> dose adjustment is required.^{2, 5}</td>
<td style=”height: 144px;”>No dose<br /> adjustment is<br /> required.²</td>
<td style=”height: 144px;”>No dose<br /> adjustment is<br /> required.²</td>
</tr>
<tr style=”height: 288px;”>
<td style=”height: 288px;”>Ledipasvir/Sofosbuvir (Harvoni)</td>
<td style=”height: 288px;”>PPI doses<br /> comparable to<br /> omeprazole 20 mg<br /> or lower can be<br /> administered<br /> simultaneously<br /> under fasted<br /> conditions.⁶<br /> PPI doses should<br /> not be taken<br /> before Harvoni.²</td>
<td style=”height: 288px;”>PPI doses<br /> comparable to<br /> omeprazole 20 mg or lower can be administered<br /> simultaneously<br /> under fasted<br /> conditions.⁶ PPI<br /> doses should not<br /> be taken before<br /> Harvoni.²</td>
<td style=”height: 288px;”>PPI doses<br /> comparable to<br /> omeprazole 20 mg or lower can be administered<br /> simultaneously<br /> under fasted<br /> conditions.⁶<br /> PPI doses should<br /> not be taken<br /> before Harvoni.²</td>
<td style=”height: 288px;”>Omeprazole 20 mg or lower can be administered<br /> simultaneously<br /> under fasted<br /> conditions.⁶<br /> PPI doses should<br /> not be taken<br /> before Harvoni.²</td>
<td style=”height: 288px;”>PPI doses<br /> comparable to<br /> omeprazole 20 mg or lower can be administered<br /> simultaneously<br /> under fasted<br /> conditions.⁶<br /> PPI doses should<br /> not be taken<br /> before Harvoni.²</td>
<td style=”height: 288px;”>PPI doses<br /> comparable to<br /> omeprazole 20 mg or lower can be administered<br /> simultaneously<br /> under fasted<br /> conditions.⁶<br /> PPI doses should<br /> not be taken<br /> before Harvoni.²</td>
</tr>
<tr style=”height: 288px;”>
<td style=”height: 288px;”>Paritaprevir/Ritonavir/Ombitasvir<br /> (Technivie)</td>
<td style=”height: 288px;”>Insufficient data.¹</td>
<td style=”height: 288px;”>Monitor for<br /> potential<br /> decreased efficacy<br /> of esomeprazole.<br /> Use higher doses of esomeprazole if clinically<br /> indicated.²</td>
<td style=”height: 288px;”>Monitor for<br /> potential<br /> decreased efficacy<br /> of lansoprazole.<br /> Use higher doses of lansoprazole if<br /> clinically indicated.²</td>
<td style=”height: 288px;”>Monitor for<br /> decreased efficacy<br /> of omeprazole.⁷<br /> Use higher doses of omeprazole if<br /> clinically indicated.² Avoid<br /> use of more than<br /> 40 mg per day of<br /> omeprazole.⁷</td>
<td style=”height: 288px;”>Monitor for<br /> potential<br /> decreased efficacy<br /> of pantoprazole.<br /> Use higher doses of pantoprazole if clinically<br /> indicated.²</td>
<td style=”height: 288px;”>Monitor for<br /> potential<br /> decreased efficacy of rabeprazole.<br /> Use higher doses of rabeprazole if<br /> clinically<br /> indicated.²</td>
</tr>
<tr style=”height: 288px;”>
<td style=”height: 288px;”>Paritaprevir/Ritonavir/Ombitasvir<br /> with Dasabuvir (Viekira)</td>
<td style=”height: 288px;”>Insufficient data.¹</td>
<td style=”height: 288px;”>Monitor for<br /> potential<br /> decreased efficacy<br /> of esomeprazole.<br /> Use higher doses of esomeprazole if clinically<br /> indicated.²</td>
<td style=”height: 288px;”>Monitor for<br /> potential<br /> decreased efficacy<br /> of lansoprazole.<br /> Use higher doses of lansoprazole if<br /> clinically<br /> indicated.²</td>
<td style=”height: 288px;”>Monitor for<br /> decreased efficacy<br /> of omeprazole.<br /> Use higher doses of omeprazole if<br /> clinically indicated.² Avoid<br /> use of more than<br /> 40 mg per day of<br /> omeprazole.⁸</td>
<td style=”height: 288px;”>Monitor for<br /> potential<br /> decreased efficacy<br /> of pantoprazole.<br /> Use higher doses of pantoprazole if clinically<br /> indicated.²</td>
<td style=”height: 288px;”>Monitor for<br /> potential<br /> decreased efficacy<br /> of rabeprazole.<br /> Use higher doses of rabeprazole if<br /> clinically<br /> indicated.²</td>
</tr>
<tr style=”height: 96px;”>
<td style=”height: 96px;”>Sofosbuvir (Sovaldi)</td>
<td style=”height: 96px;”>Insufficient data.¹</td>
<td style=”height: 96px;”>No clinically<br /> significant<br /> interaction<br /> expected.²</td>
<td style=”height: 96px;”>No clinically<br /> significant<br /> interaction<br /> expected.²</td>
<td style=”height: 96px;”>No clinically<br /> significant<br /> interaction<br /> expected.²</td>
<td style=”height: 96px;”>No clinically<br /> significant<br /> interaction<br /> expected.²</td>
<td style=”height: 96px;”>No clinically<br /> significant<br /> interaction<br /> expected.²</td>
</tr>
<tr style=”height: 480px;”>
<td style=”height: 480px;”>Sofosbuvir/Velpatasvir (Epclusa)</td>
<td style=”height: 480px;”>As per US<br /> prescribing<br /> information,<br /> coadministration<br /> with PPIs is not<br /> recommended.⁹As<br /> per European SPC,<br /> Epclusa could be<br /> taken with food<br /> and 4 hours before<br /> a PPI at a dose not<br /> to exceed that<br /> comparable to<br /> omeprazole 20<br /> mg.²</td>
<td style=”height: 480px;”>As per US<br /> prescribing<br /> information,<br /> coadministration<br /> with PPIs is not<br /> recommended.^{2, 9}<br /> As per European<br /> SPC, Epclusa could<br /> be taken with food<br /> and 4 hours before<br /> a PPI at a dose not<br /> to exceed that<br /> comparable to<br /> omeprazole 20<br /> mg.²</td>
<td style=”height: 480px;”>As per US<br /> prescribing<br /> information,<br /> coadministration<br /> with PPIs is not<br /> recommended.^{2, 9}<br /> As per European<br /> SPC, Epclusa could<br /> be taken with food<br /> and 4 hours before<br /> a PPI at a dose not<br /> to exceed that<br /> comparable to<br /> omeprazole 20<br /> mg.²</td>
<td style=”height: 480px;”>As per US<br /> prescribing<br /> information,<br /> coadministration<br /> with PPIs is not<br /> recommended. If<br /> considered<br /> medically<br /> necessary; take<br /> Epclusa with food<br /> and 4 hours before<br /> omeprazole 20<br /> mg.^{2, 9}</td>
<td style=”height: 480px;”>As per US<br /> prescribing<br /> information,<br /> coadministration<br /> with PPIs is not<br /> recommended.^{2, 9}<br /> As per European<br /> SPC, Epclusa could<br /> be taken with food<br /> and 4 hours before<br /> a PPI at a dose not<br /> to exceed that<br /> comparable to<br /> omeprazole 20<br /> mg.²</td>
<td style=”height: 480px;”>As per US<br /> prescribing<br /> information,<br /> coadministration<br /> with PPIs is not<br /> recommended.^{2, 9}<br /> As per European<br /> SPC, Epclusa could<br /> be taken with food<br /> and 4 hours before<br /> a PPI at a dose not<br /> to exceed that<br /> comparable to<br /> omeprazole 20<br /> mg.²</td>
</tr>
<tr style=”height: 480px;”>
<td style=”height: 480px;”>Sofosbuvir/Velpatasvir/Voxilaprevir<br /> (Vosevi)</td>
<td style=”height: 480px;”>As per US<br /> prescribing<br /> information,<br /> coadministration<br /> of PPIs is not<br /> recommended.² If<br /> considered<br /> medically<br /> necessary, as per<br /> European SPC,<br /> Vosevi could be<br /> taken with a PPI at<br /> a dose not to<br /> exceed that<br /> comparable to<br /> omeprazole 20<br /> mg.²</td>
<td style=”height: 480px;”>As per US<br /> prescribing<br /> information,<br /> coadministration of<br /> PPIs is not<br /> recommended.² If<br /> considered<br /> medically<br /> necessary, as per<br /> European SPC,<br /> Vosevi could be<br /> taken with a PPI at<br /> a dose not to<br /> exceed that<br /> comparable to<br /> omeprazole 20<br /> mg.</td>
<td style=”height: 480px;”>As per US<br /> prescribing<br /> information,<br /> coadministration of<br /> PPIs is not<br /> recommended.² If<br /> considered<br /> medically<br /> necessary, as per<br /> European SPC,<br /> Vosevi could be<br /> taken with a PPI at<br /> a dose not to<br /> exceed that<br /> comparable to<br /> omeprazole 20<br /> mg.²</td>
<td style=”height: 480px;”>Omeprazole 20 mg<br /> can be<br /> administered with<br /> Vosevi.¹⁰</td>
<td style=”height: 480px;”>As per US<br /> prescribing<br /> information,<br /> coadministration of<br /> PPIs is not<br /> recommended.² If<br /> considered<br /> medically<br /> necessary, as per<br /> European SPC,<br /> Vosevi could be<br /> taken with a PPI at<br /> a dose not to<br /> exceed that<br /> comparable to<br /> omeprazole 20<br /> mg.²</td>
<td style=”height: 480px;”>As per US<br /> prescribing<br /> information,<br /> coadministration of<br /> PPIs is not<br /> recommended.² If<br /> considered<br /> medically<br /> necessary, as per<br /> European SPC,<br /> Vosevi could be<br /> taken with a PPI at<br /> a dose not to<br /> exceed that<br /> comparable to<br /> omeprazole 20<br /> mg.²</td>
</tr>
</tbody>
</table>

Tabla 4: Comparación de dosis del inhibidor de la bomba de protones (PPI)11
	Dosis diaria que da una eficacia similar para la ERGE o efectos sobre el pH gástrico
PPI	Dosis baja	Dosis alta
Dexlansoprazol	30 mg	60 mg
Esomeprazol	10 mg	20 mg a 40 mg
Lansoprazole	15 mg	30 mg
Omeprazol	10 mg	20 mg
Pantoprazol	20 mg	40 mg
Rabeprazol	N/C	20 mg

Clave: ERGE= enfermedad por reflujo gastroesofágico; N/A= no aplicable.

Tabla 5: Comparación de dosis del antagonista H2 de la histamina (H2RA)12
	Dosis de mantenimiento	Úlcera activa	ERGE/esofagitis erosiva
Cimetidina	400 mg HS	800 mg HS	1600 mg BID o QID
Famotidine	20 mg HS	40 mg HS	20 mg BID (ERGE), 20 o 40 mg BID (esofagitis erosiva)
Nizatidina	150 mg HS	300 mg HS	150 mg dos veces al día
Ranitidine	150 mg HS	300 mg HS	150 mg BID (ERGE), 150 mg QID (esofagitis erosiva)

Clave: ERGE = enfermedad por reflujo gastroesofágico; HS = antes de acostarse