Cinco cosas importantes que debe saber sobre el recién aprobado Isentress® HD
Por:
- Elizabeth Sherman, doctora en farmacia, AAHIVP
Sur de Florida – Centro de Educación y Entrenamiento sobre el SIDA del Sureste - Joanne Orrick Urban, PharmD, AAHIVP
Norte de Florida – Centro de educación y capacitación sobre el SIDA del sureste - Jennifer Janelle, MD
Norte de Florida – Centro de educación y capacitación sobre el SIDA del sureste
El 30 de mayo de 2017, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó el Isentress® HD, una nueva forma de dosificación de 1,200 mg una vez al día del raltegravir (RAL), inhibidor de la transferencia de cadenas de la integrasa (INSTI).1 Esta dosis se logra tomando dos comprimidos recubiertos del RAL HD de 600 mg una vez al día. Antes de esto, el RAL solo estaba disponible en formas de dosificación (por ejemplo, comprimidos de 400 mg y comprimidos masticables más pequeños) que requerían una dosificación de dos veces al día.1 Dado el rápido avance de los medicamentos contra el VIH y los recientes lanzamientos de los otros fármacos del INSTI, el elvitegravir y el dolutegravir, que se administran una vez al día, la aprobación del RAL HD es una adición bienvenida a las opciones de la clase de fármacos del INSTI. Sin embargo, existen algunas diferencias importantes entre los comprimidos estándar de 400 mg del RAL y los nuevos comprimidos de 600 mg del RAL HD con las que los médicos deben estar familiarizados. Este artículo ofrece una revisión de los 5 datos más importantes sobre el RAL HD para los prescriptores.
- 1.) El RAL HD está indicado, en combinación con otros agentes antirretrovirales, para el tratamiento de la infección por el VIH-1 en adultos y en pacientes pediátricos que pesen al menos 40 kg, que no hayan recibido tratamiento previo o cuyo virus se haya suprimido con un régimen inicial de 400 mg del RAL administrados dos veces al día.2 El RAL HD no se ha estudiado en pacientes que ya han recibido tratamiento. La aprobación del RAL HD de la FDA se basó en el ensayo ONCEMRK de fase 3, un ensayo en pacientes infectados por el VIH-1 que no habían recibido tratamiento previo en el que se comparó 400 mg dos veces al día del RAL con 1,200 mg al día (dos comprimidos de 600 mg) del RAL HD, ambos administrados con la emtricitabina y el tenofovir disoproxil fumarato.3 En la semana 48 del ensayo, el 89 % de los pacientes que recibieron el RAL HD y el 88 % de los pacientes que recibieron el RAL lograron una supresión virológica (40 copias/ml < del ARN del VIH-1) (diferencia de tratamiento del 0.5 %, IC del 95 %: -4.2-5.2).
- 2.) El RAL HD está disponible en comprimidos de 600 mg y se dosifica a razón de 1,200 mg una vez al día (dos comprimidos de 600 mg).2 El RAL HD no está disponible en combinación con otros agentes antirretrovirales y no está disponible en un régimen de un solo comprimido. Por lo tanto, en comparación con otros regímenes basados en el INSTI, la carga de pastillas del RAL HD es mayor. Los pacientes no deben tomar comprimidos estándar de 400 mg del RAL una vez al día debido al aumento del riesgo de insuficiencia virológica y aparición de resistencias en los pacientes que toman el RAL estándar una vez al día en el ensayo QDMRK.4
- 3.) Tanto la RAL como la RAL HD tienen pocas interacciones farmacológicas, pero hay algunas interacciones clínicamente significativas con la RAL y la RAL HD que los médicos deben conocer, incluyendo algunas diferencias en los perfiles de interacción farmacológica de las dos formulaciones. La Tabla 1 de abajo resume estas importantes similitudes y diferencias en los perfiles de interacción farmacológica de la RAL y la RAL HD.2
Tabla 1. Comparación de interacciones farmacológicas del RAL y el RAL HD.a |
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Drug |
Comprimidos de 400 mg del RAL |
Comprimidos de 600 mg del RAL HD |
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Cationes polivalentes: aluminio, magnesio, calcio |
No combine el RAL con aluminio o magnesio. Es seguro coadministrar el RAL con calcio sin separar las dosis. |
No combine el RAL HD con medicamentos que contengan aluminio, magnesio o calcio |
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Otros cationes polivalentes (por ejemplo, hierro, zinc, multivitaminas con minerales) |
Administre el RAL o el RAL HD ≥ 2 horas antes o ≥ 6 horas después de los medicamentos o suplementos que contengan estos cationes polivalentes |
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Rifampicina |
Aumente la dosis del RAL a 800 mg dos veces al día para compensar la fuerte inducción de la UGT1A1 de la rifampicina, que reduce los niveles del RAL. |
No combine el RAL HD con la rifampicina. El efecto de inducción no se puede superar con la administración del RAL HD una vez al día. |
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Inductores potentes del metabolismo de los fármacos: carbamazepina, fenobarbital, fenitoína |
No combinar, ya que se desconoce el |
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Etravirina |
Seguro de combinar |
No combinar |
a. Consulte las tablas de interacciones farmacológicas de las Directrices para el uso de agentes antirretrovirales en adultos y adolescentes infectados por el VIH-1 para obtener una lista más completa de las interacciones farmacológicas del INSTI.
- 4.) Merck ha declarado que el precio del RAL HD será el mismo que el del RAL.1
- 5.) Tanto el RAL como el RAL HD se pueden administrar con o sin comida.2
Referencias:
- Merck & Co. Inc. Merck Receives FDA Approval of ISENTRESS® HD (raltegravir), a New Once-Daily Option, in Combination with Other Antiretroviral Agents, for the Treatment of HIV-1 Infection in Appropriate Patients. [Press Release]. Retrieved from http://investors.merck.com/news/press-release-details/2017/Merck-Receives-FDA-Approval-of-ISENTRESS-HD-raltegravir-a-New-Once-Daily-Option-in-Combination-with-Other-Antiretroviral-Agents-for-the-Treatment-of-HIV-1-Infection-in-Appropriate-Patients/default.aspx.
- Isentress® e Isentress® HD [prospecto]. White House Station, NJ. Merck & Co., Inc. Revised May 2017. Available at http://www.merck.com/product/usa/pi_circulars/i/isentress/isentress_pi.pdf
- Cahn P, et al. Raltegravir (RAL) 1200 mg once daily (QD) is non-inferior to RAL 400 mg twice daily (BID), in combination with tenofovir/emtricitabine, in treatment-naïve HIV-1 infected subjects: week 48 results. Abstract presented at the International AIDS Conference, Durban, South Africa, July 18-22, 2016.
- Eron JJ et al. Raltegravir once daily or twice daily in previously untreated patients with HIV-1: a randomized, active-controlled, phase 3 non-inferiority trial. Lancet Infect Dis. 2011 Dec;11(12):907-15.
