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Valpatasvir/sofobuvir: ¿una panacea para el VHC?

Por: Takako Schaninger, MD
Profesor asociado de medicina | UK HealthCare

    Este mes, se espera que la FDA apruebe un nuevo fármaco contra el virus de la hepatitis C (VHC). La coformulación del velpatasvir y el sofosbuvir, que se administra una vez al día, en un solo comprimido y en dosis fijas, es la última incorporación al arsenal de fármacos introducidos en los últimos años para tratar el VHC. Estos regímenes farmacológicos han revolucionado el tratamiento del VHC, pero ¿qué tan diferente es este fármaco de los que se usan actualmente? Hay varios fármacos altamente eficaces disponibles para el tratamiento del VHC, pero a pesar de su eficacia, no están exentos de limitaciones. Hemos estado esperando una panacea para tratar todos los tipos de VHC y, aunque es posible que este último fármaco no cumpla con este elevado objetivo, puede acercarnos al día en que exista un fármaco que aborde los distintos tipos de infecciones por el VHC.

    Los investigadores presentaron los resultados del estudio ASTRAL-5 en la reunión anual de la Asociación Europea para el Estudio del Hígado en abril de 2016; una coformulación que contenía el velpatasvir (un inhibidor pangenómico de la NS5A) y el sofosbuvir (un inhibidor nucleotídico de la ARN polimerasa del NS5B) resultó muy eficaz en pacientes que no habían recibido tratamiento previo o habían recibido tratamiento previo con los genotipos 1, 2, 3 y 4 de la hepatitis C y la coinfección por el VIH recibiendo tratamiento antirretroviral estable. Entre el 92 % y el 100 % de los pacientes alcanzaron la resistencia vascular sistémica (SVR) en todos los genotipos del VHC. Se sabe que los pacientes con el genotipo 3 o con cirrosis complicada tienen una SVR más baja; las tasas de SVR asociadas también fueron altas en estas poblaciones, del 92 % (n = 12) y el 100% (n = 19), respectivamente.

    En la era actual de los potentes agentes antirretrovirales de acción directa, los pacientes coinfectados por el VHC y el VIH ya no se consideran una población “difícil de tratar”; sin embargo, el tratamiento del VHC en pacientes coinfectados por el VIH sigue exigiendo que se preste atención a las complejas interacciones farmacológicas que pueden producirse entre los agentes contra el VHC y los antirretrovirales. Los regímenes contra el VHC actualmente disponibles tienen interacciones farmacológicas significativas con muchos de los antirretrovirales. Una nueva investigación presentada en la Conferencia sobre retrovirus e infecciones oportunistas celebrada en marzo de 2016 demostró que el velpatasvir/sofosbuvir se puede administrar de forma segura con el NRTI, la rilpivirina, todos los inhibidores de la integrasa, los inhibidores de la proteasa (ATVr, DRVr y LPVr) y los agentes de refuerzo. El efavirenz redujo los niveles del velpatasvir en un 50 %; por lo tanto, la administración conjunta de estos dos fármacos requiere más investigación.

    En resumen, la próxima combinación de agentes contra el VHC, velpatasvir/sofosbuvir, puede tratar eficazmente todos los genotipos del VHC y puede administrarse de forma segura con regímenes antirretrovirales ampliamente usados. Aunque las tasas de curación con este último régimen aún no son altas, 90 para todos los genotipos, su capacidad para tratar los distintos genotipos del VHC y el hecho de que pueda usarse sin comprometer los agentes antivirales usados en el tratamiento del VIH, lo convierten en una plantilla para futuros avances en el desarrollo de fármacos que posean la capacidad de una panacea.